Der junge Atticus Freeman kommt gerade aus dem Koreakrieg zurück, als er erfährt, dass sein Vater verschwunden ist – genau in jener Gegend von Massachusetts, in der einige der Gruselgeschichten des Schriftstellers H. P. Lovecraft spielen.
Gemeinsam mit seinem Onkel George und Kindheitsfreundin Letitia begibt sich Atticus auf eine beschwerliche Reise durch Amerika. Ein gefährliches Unterfangen, denn die Dreiergruppe kämpft am Ende nicht nur gegen den rassistischen Terror von Polizeibeamten und Anderen, sondern auch gegen echte Monster und Hexen!
Die USA im Jahr 1962: Dr. Don Shirley ist ein schwarzer klassischer Pianist und geht auf eine Tournee, die ihn aus dem verhältnismäßig aufgeklärten und toleranten New York bis in die amerikanischen Südstaaten führt. Als Fahrer engagiert er den Italo-Amerikaner Tony Lip, der sich bislang mit Gelegenheitsjobs über Wasser gehalten und etwa als Türsteher gearbeitet hat.
Während der langen Fahrt, bei der sie sich am sogenannten Negro Motorist Green Book orientieren, in dem die wenigen Unterkünfte und Restaurants aufgelistet sind, in dem auch schwarze Gäste willkommen sind, entwickelt sich langsam eine Freundschaft zwischen den beiden sehr gegensätzlichen Männern.
